Từ năm 2009, Pháp đã có một thử nghiệm thí điểm lớn của ung thư gan ở những dự án Cancer Genome Consortium quốc tế ( ICGC ). Dự án này nhằm mục đích thiết lập trình tự hệ gen của các khối u của nhiều bệnh nhân để hiểu rõ hơn, năm mươi ung thư khác nhau, vai trò của các tổn thương di truyền trong sự phát triển của họ. Các công việc được thực hiện bởi nhóm nghiên cứu của Jessica Zucman-Rossi (INSERM Unit 674 "Genomics chức năng các khối u rắn" pha trộn với các trường Đại học Paris Descartes) tiết lộ bốn gene mà chưa bao giờ được mô tả trong các khối u gan và chưa triển lãm thay đổi thường xuyên. Những gen này, được gọi là ARID1A, RPS6KA3, IRF2 NFE2L2 và tham gia vào các quá trình quan trọng dẫn đến sự ra đời của các khối u trong gan.
Công trình này được công bố ngày 06 tháng năm 2012 trên tạp chí Nature Genetics .
Điều phối bởi Inca và INSERM, sự tham gia của Pháp trong ICGC liên quan đến 4 chương trình cho một loại hình cụ thể của bệnh ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt xâm lược, sarcoma và ung thư gan Ewing.
Tế bào Hep3B: Huỳnh quang ghi nhãn mác của N-cadherin ở dòng tế bào gan phalloidin màu đỏ và màu xanh lá cây Hep3B bất hoạt cho HNF1A gen. Các lõi được đánh dấu màu xanh bởi DAPI.
Ung thư gan là nguyên nhân thứ 3 tử vong trên toàn thế giới. Ông thường xuất hiện ở những người có gan đã bị ảnh hưởng bởi các bệnh như viêm gan B hoặc C, uống rượu quá nhiều, quá tải sắt hoặc béo phì; những điều kiện này có thể dẫn đến sự phát triển của bệnh xơ gan.
Ở Pháp, một nghiên cứu thí điểm bao gồm một loạt đầu tiên của ung thư biểu mô tế bào gan 24 trong tổ hợp ICGC trình tự toàn bộ hệ gen bắt đầu vào năm 2009. Mục đích của nghiên cứu này bởi Jessica Zucman-Rossi là điểm nổi bật của gen mới chịu trách nhiệm cho sự hình thành các khối u gan (triệt khối u và / hoặc gây ung thư ngược lại).
Với công nghệ trình tự bộ gen mới, các nhà nghiên cứu đã có thể thiết lập rằng mã di truyền của người bị ung thư gan thường cho thấy sự thay đổi: căn cứ G được thay thế bởi T. căn cứ Những đột biến này có vẻ cụ thể và liên quan đáng kể ung thư gan với. Điều này gợi ý mạnh mẽ, ra khỏi một bệnh xơ gan từ trước, sự tham gia của một đại lý độc hại có thể gây ra những đột biến trong DNA của các bệnh nhân này.
Tại các khu vực nhiệt đới, các hợp chất như aflatoxin B1 đã nổi tiếng với tác dụng gây ung thư chẳng hạn. Dữ liệu dịch tễ học và độc tính mới vẫn sẽ được thành lập để xác định chính xác những gì có thể các đại lý genotoxic ở những bệnh nhân sống ở Pháp.
Xác định 4 gene mới liên quan đến các khối u gan
Các phân tích của tất cả các đột biến quan sát tiết lộ bốn gen mới mà chưa bao giờ được mô tả trong các khối u gan và chưa có biến đổi gen tái phát; ARID1A, RPS6KA3, IRF2 và NFE2L2 Để hiểu được vai trò của họ, 4. gen, và 10 người khác, đã được thử nghiệm trên 125 mẫu của các khối u gan.
Từ quan điểm sinh lý của xem, một số trong những đột biến di truyền sẽ làm thay đổi giữa hai con đường được biết đến khoa học: Wnt / β-catenin và của P53.
Hơn nữa, cũng tham gia vào các hoạt hóa của đường của stress oxy hóa, interferon hoặc báo hiệu RAS gây ra sự gián đoạn của trạng thái tế bào.
Cuối cùng, ở bệnh nhân ngộ độc rượu mãn tính, nhiễm sắc thể gene tu sửa (mà ổn định DNA) thường xuyên bị thay đổi làm cho người đóng góp lớn của khối u gan.
Jessica Zucman-Rossi ", nghiên cứu cho thấy các gen ức chế khối u mới và gen gây ung thư có liên quan đến bệnh ung thư gan. Con đường mới cần được khai thác để sử dụng trong tương lai của các loại thuốc mới nhắm mục tiêu những thay đổi di truyền và do đó cải thiện và thích ứng với các điều trị bệnh nhân do bất thường gen được xác định trong khối u của họ. "
Công trình này được phối hợp và tài trợ bởi Inca trong Kế hoạch Cancer 2009-2013 trong hợp tác chặt chẽ với các Liên đoàn quốc gia chống ung thư và INSERM.
Chú Ý
(1) được dựa trên bốn căn cứ ATCG
(2) Aflatoxin là một chất độc tiết ra bởi một loại nấm (Aspergillus flavus Ascomycete) phổ biến trên hạt giống khác nhau trong điều kiện nóng và ẩm ướt. Nó là một tác nhân sinh ung mạnh, đặc biệt là ở gan và một chất ức chế sự tổng hợp mRNA.
Xem thêm : biểu hiện ung thư gan
Không có nhận xét nào:
Đăng nhận xét